La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es la distrofia muscular más común diagnosticada durante la infancia. Limita significativamente los años de vida de los afectados. Afecta a 1 de cada 5.000 niños en el mundo (alrededor de 20.000 casos nuevos cada año).
Es un desorden progresivo del músculo que causa la pérdida de su función y por lo tanto los afectados terminan perdiendo totalmente su independencia. La enfermedad es causada por una mutación en el gen que codifica la distrofina. Debido a que la distrofina está ausente, las células musculares se dañan fácilmente.
La debilidad muscular progresiva lleva a problemas médicos graves. Los niños necesitan silla de ruedas alrededor de los 12 años y la expectativa de vida promedio es de 30 años. La DMD se manifiesta principalmente en los varones debido a que el gen de la DMD se encuentra en el cromosoma X.
La mutación del gen que causa Duchenne, generalmente se transmite de la madre al hijo, sin embargo un 35% de los casos ocurren por mutación espontánea “de-novo”. Puede ocurrir en cualquier familia, no conoce fronteras y afecta a todas las culturas y razas.
Etapas
Edad Temprana (desde el diagnóstico hasta los 7)
Físicamente, el niño en general se moverá más lentamente o con mayor dificultad que otros niños de su edad. Puede parecer torpe y caerse con frecuencia, y tener dificultad para escalar, saltar o correr.
Etapa de Transición (edades de 6 a 9)
Durante este tiempo, un niño con Duchenne tendrá más y más dificultad para caminar en la medida que sus cuadriceps (los músculos al frente de los muslos) crecen débiles.
Aunque puede no ser aparente, puede empezar a presentar problemas de corazón que requieren tratamiento médico.
En general, la fatiga es común y pueden necesitar el uso de una silla de ruedas ligera o scooter eléctrico para distancias largas.
Pérdida de Capacidad para Caminar (edades de 10 a 14)
Los años de adolescencia traen una continua progresión de debilidad. Cerca de los 12 años de edad, la mayoría de los niños con Duchenne necesitan usar una silla de ruedas motorizada de manera regular. Las actividades que involucran los brazos, piernas o tronco requerirán de ayuda o soporte mecánico.
Etapa Joven adulto (edades 15+)
Cuando la evolución de la enfermedad progresa, las condiciones respiratorias y cardíacas que amenazan la vida se hacen más prevalentes. Los síntomas mayores de las complicaciones del corazón y pulmones incluyen respiración corta, fluido en los pulmones, edema o hinchazón en los pies y parte baja de las piernas. Las familias pueden optar por tener un tubo de traqueotomía que le ayudará a respirar.
Hasta hace unos años los adultos jóvenes con Duchenne usualmente fallecían antes de los 30 años debido a este tipo de complicaciones, pero actualmente con los cuidados y tratamientos apropiados pueden sobrepasar los 40.
La terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne se centra en el objetivo de introducir con éxito en una célula muscular el código genético correcto, o receta, necesario para fabricar la proteína distrofina. Como la distrofina es una proteína tan grande, se insertan versiones más pequeñas (denominadas microdistrofinas) en el vehículo de administración. La administración viral mediante el virus adenoasociado (AAV) aprovecha la capacidad natural del virus de depositar material genético directamente en el núcleo de la célula muscular. El resultado de esta “infección” viral sería la recodificación exitosa de cada célula muscular del cuerpo del paciente para que se pueda fabricar una proteína distrofina más pequeña pero funcional.
ELEVIDYS es una terapia génica basada en vectores virales adenoasociados indicada en individuos de al menos 4 años de edad:
Para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes ambulatorios y que tienen una mutación confirmada en el gen DMD.
Para el tratamiento de la DMD en pacientes que no pueden caminar y tienen una mutación confirmada en el gen DMD. La indicación de DMD en pacientes no ambulatorios se aprobó mediante aprobación acelerada basada en la expresión de microdistrofina ELEVIDYS. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o más ensayos confirmatorios.
